一文读懂—间充质干细胞治疗慢阻肺的原理

慢阻肺，，，，，，全称慢性壅闭性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)，，，，，，是一种具有气流壅闭特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，，，，，，可进一步生长为肺心病和呼吸衰竭的常见和多发的慢性疾病。。。。。

天下卫生组织资料显示，，，，，，全球约有2.1亿COPD患者，，，，，，每年有300多万患者殒命。。。。。COPD致残率和病死率很高，，，，，，全球40岁以上发病率已高达9%～10%。。。。。

就我国情形而言，，，，，，若是吸烟和空气污染状态不可获得有用控制，，，，，，到2030年COPD患者将达300多万。。。。。与此同时，，，，，，随着中国生齿老龄化，，，，，，预计到2050年，，，，，，中国60岁以上晚年生齿将抵达4.98亿。。。。。

慢性壅闭性肺病的发病因素

一样平常以为与慢支和壅闭性肺气肿爆发有关的因素都可能加入慢性壅闭性肺病的发病。。。。。

已经发明的危险因素大致可以分为两类：

（1）外因（情形因素）：吸烟，，，，，，粉尘和化学物质的吸入，，，，，，空气污染，，，，，，呼吸道熏染及社会经济职位较低的人群（可能与室内和室外空气污染、居室拥挤、营养较差及其他与社会经济职位较低相关联的因素有关）。。。。。

（2）内因（个体易患因素）：遗传因素，，，，，，气道反应性增高，，，，，，在有身期、新生儿期、婴儿期或儿童期由种种缘故原由导致肺发育或生长不良的个体。。。。。

慢性壅闭性肺病的临床体现

1.症状

（1）慢性咳嗽：常为最早泛起的症状，，，，，，随病程生长可终身不愈，，，，，，常晨间咳嗽显着，，，，，，夜间有阵咳或排痰。。。。。当气道严重壅闭，，，，，，通常仅有呼吸难题而不体现出咳嗽。。。。。

（2）咳痰：一样平常为白色黏液或浆液性泡沫痰，，，，，，偶可带血丝，，，，，，清早排痰较多。。。。。急性爆发期痰量增多，，，，，，可有脓性痰。。。。。

（3）气短或呼吸难题：慢性阻性肺疾病的主要症状，，，，，，早期在劳力时泛起，，，，，，后逐渐加重，，，，，，以致在一样平常生涯甚至休息时也感应气短。。。。。但由于个体差别常，，，，，，部分人可耐受。。。。。

（4）喘气和胸闷：部分患者特殊是重度患者或急性加重时泛起的。。。。。

（5）其他：疲乏、消瘦、焦虑等常在慢性壅闭性肺疾病病情严重时泛起，，，，，，但并非慢性壅闭性肺疾病的典范体现。。。。。

2.体征

（1）视诊：胸廓前后径增大，，，，，，肋间隙增宽，，，，，，剑突下胸骨下角增宽，，，，，，称为桶状胸，，，，，，部分患者呼吸变浅，，，，，，频率增快，，，，，，严重者可有缩唇呼吸等。。。。。

（2）触诊：双侧语颤削弱。。。。。

（3）叩诊：肺部过清音，，，，，，心浊音界缩�。。。。。�，，，肺下界和肝浊音界下降。。。。。

（4）听诊：双肺呼吸音削弱，，，，，，呼气延伸，，，，，，部分患者可闻及湿性啰音和（或）干性啰音。。。。。

随着年岁的增添，，，，，，肺纤维化、慢阻肺的发病率也将逐步上升，，，，，，并且这些疾病的爆发生长与朽迈有着密不可分的联系，，，，，，在朽迈历程中的一些组织结构和分子表型转变可能加入了此历程。。。。。

慢阻肺患者细胞朽迈机制

细胞朽迈通过至少两种非互斥的机制促成慢性壅闭性肺疾病。。。。。

首先，，，，，，在慢性壅闭性肺疾病中，，，，，，上皮细胞和内皮细胞凋亡增多，，，，，，造成肺泡壁中细胞的损失，，，，，，此时爆发涉及细胞增殖的赔偿机制，，，，，，以消除肺泡细胞的丧失。。。。。当细胞朽迈爆发时，，，，，，增殖能力损失，，，，，，平衡倾向于细胞凋亡并由此形成慢性壅闭性肺疾病。。。。。

其次，，，，，，有证据批注细胞朽迈与炎症之间保存亲近关系，，，，，，朽迈细胞可体现出NF-κB的活化，，，，，，以及释放种种炎性细胞因子，，，，，，导致炎症增强。。。。。

这些与朽迈相关的促炎机制在人肺组织中获得了证实。。。。。有研究发明在p16阳性的Ⅱ型肺泡上皮中，，，，，，TNF-α表达量与比照组相比显着增添，，，，，，并且这种p16阳性细胞的朽迈水平与慢性壅闭性肺疾病炎症严重水平之间也保存着正相关性。。。。。

别的，，，，，，细胞朽迈也被证实与特发性肺纤维化的发病亲近相关。。。。。Hecker等发明，，，，，，晚年肺纤维化小鼠模子的肺部保存着异于正常数目的朽迈和抗凋亡的肌成纤维细胞，，，，，，并且还证实晰这些细胞在一连肺纤维化中起要害作用（见图1）。。。。。

研究批注，，，，，，支气管上皮朽迈也是特发性肺纤维化历程的要害因素，，，，，，其与患者支气管上皮的再上皮化亲近相关，，，，，，并且这种再上皮化可被SIRT6拮抗。。。。。

图1：IPF发病机制示意图。。。。。随着时间的重复损伤导致修复历程的不顺应，，，，，，其特点是AEC2s凋亡、增殖和上皮间质串扰(a)和随后的成纤维细胞、肌成纤维细胞增殖和细胞外基质的积累(b)。。。。。

朽迈历程中也陪同着干细胞的朽迈和耗竭，，，，，，而这种干细胞耗竭征象对组织和器官的修复保存着严重倒运影响，，，，，，这也使得晚年动物肺部在内外刺激的作用下更容易爆发纤维化。。。。。

慢阻肺的治疗瓶颈

现在肺纤维化、慢性壅闭性肺疾病(COPD)治疗方法主要有：

（1）非药物治理：肺康复、增补氧气、手术治疗。。。。。

（2）药物治理：糖皮质激素、免疫抑制剂、支气管扩张剂和靶向药物。。。。。

可是，，，，，，这些治疗要领保存一些误差。。。。。

关于非药物治理，，，，，，患者很少能够凭证要求举行肺康复训练，，，，，，肺移植的泉源和倾轧反应都是很大的问题。。。。。

关于药物治理，，，，，，糖皮质激素和免疫抑制剂的应用会导致诸多并发症，，，，，，且无法逆转已经保存的病变，，，，，，支气管舒张剂的使用未被证实可以有用延伸患者的生涯期以及具有靶向药物局限性。。。。。

大宗理论与实践的研究证实：干细胞增进了再生医学的生长，，，，，，在对抗重大疾�。。。。。�，，，倾覆药物治疗、手术治疗等古板医学模式具有不可估量的作用。。。。。与此同时，，，，，，为慢性壅闭性肺疾病患者带来了新的治疗要领。。。。。

间充质干细胞治疗慢阻肺

从现在已有的研究来看，，，，，，间充质干细胞主要从5个方面临肺纤维化、慢性壅闭性肺疾病起作用。。。。。

图2 间充质干细胞移植治疗慢性壅闭性肺疾病和肺纤维化的效果和机制

1.端粒的调理

研究批注，，，，，，肺疾病陪同端粒的改变，，，，，，特发性肺纤维化患者通过间充质干细胞治疗可镌汰其端粒的消耗，，，，，，并改善患者的病情。。。。。

间充质干细胞可能通过镌汰肺泡上皮细胞、成纤维细胞等端粒的磨损，，，，，，来延缓肺部疾病的希望，，，，，，改善肺功效。。。。。

2.镌汰氧化应激

朽迈历程中逐渐增强的氧化应激是导致肺疾病的主要因素。。。。。减轻氧化应激，，，，，，可以改善肺组织的朽迈、镌汰肺疾病的爆发、延缓慢性肺病的希望。。。。。

研究发明，，，，，，间充质干细胞对组织的太过氧化应激有显着的改善作用。。。。。活性氧是细胞活动中消耗氧气而爆发的物质，，，，，，其与氧化应激亲近相关。。。。。

Liu等发明骨髓间充质干细胞可有用镌汰肺损伤大鼠肺组织中的活性氧，，，，，，减轻肺部损伤。。。。。

Huang等研究发明骨髓间充质干细胞植入的肺纤维化小鼠模子肺组织中超氧化物歧化酶活性和总抗氧化活力显著增添，，，，，，批注间充质干细胞可减轻肺组织氧化应激。。。。。另外，，，，，，丙二醛和血红素氧合酶1是两种相拮抗的物质，，，，，，前者具有增强氧化应激的作用，，，，，，此后者则具有抗氧化应激和�；；は赴墓π�。。。。。

3.增补耗竭的干细胞，，，，，，调理相关分子，，，，，，改善细胞凋亡和朽迈，，，，，，修复肺组织

间充质干细胞可作为已耗竭干细胞的一种增补，，，，，，通过抗凋亡的作用，，，，，，治疗肺纤维化、慢性壅闭性肺疾病。。。。。

现在，，，，，，已有报道称骨髓间充质干细胞在体内外都可分解为肺泡上皮细胞，，，，，，且能在肺部定植。。。。。

Huang等发明通过静脉植入骨髓间充质干细胞能减轻肺纤维化大鼠肺纤维化的水平，，，，，，并且能定植在模子大鼠肺部，，，，，，分解为Ⅱ型肺泡上皮。。。。。

Liu等发明，，，，，，植入小鼠肺损伤模子的人脐带间充质干细胞能施展抑制细胞朽迈和凋亡的作用，，，，，，肺组织中有间充质干细胞定植。。。。。另外，，，，，，间充质干细胞还可在特定部位渗透种种因子来抑制衰退，，，，，，修复肺组织(见图3)。。。。。

图3：间充质干细胞在肺部分泌细胞因子。。。。。间充质干细胞在肺部分泌肝生长因子和血管内皮生长因子，，，，，，增进肺部损伤的修复。。。。。

4.调理肺部免疫

肺疾病与机体免疫力下降、免疫调理失衡亲近相关。。。。。间充质干细胞的低免疫原性和免疫调理作用已经获得公认。。。。。

Gupta等证实间充质干细胞移植能降低慢性壅闭性肺疾病小鼠肺泡灌洗液炎症因子TNF-α水平，，，，，，上调抗炎因子IL-10水平，，，，，，并且可有用改善内毒素造成的肺损伤。。。。。

Jackson等发明间充质干细胞可通过隧道纳米管样结构将自身的线粒体转移到巨噬细胞内，，，，，，从而调理巨噬细胞的功效，，，，，，使其吞噬细菌的能力增强(见图4)。。。。。

图4：间充质干细胞通过隧道纳米管样结构向巨噬细胞转移线粒体。。。。。

5.调理细胞外基质

在肺疾病中，，，，，，细胞外基质爆发显着改变。。。。。已有多项研究批注间充质干细胞可作为调理细胞，，，，，，改善细胞外基质的病理性改变。。。。。

Fikry等在经间充质干细胞治疗的大鼠肺纤维化模子中找到胶原卵白沉积镌汰的证据。。。。。另外，，，，，，间充质干细胞也可通过降低胰卵白酶的活性，，，，，，逆转基质金属卵白酶9、基质金属卵白酶12的表达从而调理慢性壅闭性肺疾病模子中肺部细胞外基质的转变、减轻肺气肿病变、改善其肺功效。。。。。

间充质干细胞以骨髓组织中含量最为富厚。。。。。

骨髓间充质细胞具有以下特征：

（1）具有强盛的增殖能力和多向分化潜能，，，，，，在相宜的体内或体外情形中可分解为多种细胞。。。。。

（2）在朽迈损伤部位渗透多种具有生物活性的因子：如神经生长因子、血管内皮生长因子、血管内皮生长因子受体2、碱性成纤维生长因子等。。。。。

（3）具有免疫调理功效：运用与其他细胞相接触传导信号、和将自身具有优异功效的结构转移到受损细胞（如线粒体的转移）等方法，，，，，，起到免疫调理、抗凋亡、血管天生等作用。。。。。

（4）具有泉源利便，，，，，，易于疏散、作育、扩增和纯化，，，，，，多次传代扩增后仍具有干细胞特征，，，，，，异体移植排异较轻，，，，，，不保存免疫倾轧的征象。。。。。

而在一连低氧条件下生产的人骨髓间充质干细胞能力更强，，，，，，在治疗慢性壅闭性肺疾病中施展的作用会更大。。。。。

现在，，，，，，已有越来越多的临床研究探讨了干细胞治疗慢性壅闭性肺疾病的清静性和有用性，，，，，，并且取得了很大的突破。。。。。相信有一天，，，，，，干细胞治疗慢性壅闭性肺疾病将会取得更大的希望，，，，，，为更多患者缓解疾病痛苦和改善生涯质量。。。。。

疾病预防与康健治理

不但是慢阻肺患者，，，，，，我们所有人都需要对自身举行相关的疾病预防与康健治理。。。。。

1.戒烟

吸烟是导致COPD的主要危险因素，，，，，，不去除病因，，，，，，单凭药物治疗难以取得优异的疗效。。。。。因此阻止COPD爆发和希望的要害步伐是戒烟。。。。。

2.镌汰职业性粉尘和化学物质吸入

关于从事接触职业粉尘的人群，，，，，，如煤矿、金属矿、棉纺织业、化工行业及某些机械加工等事情职员，，，，，，应做好劳动�；；�。。。。。

3.镌汰室内空气污染

阻止在透风不良的空间燃烧生物燃料，，，，，，如烧柴做饭、在室内生炉火取暖和、被动吸烟等。。。。。

4.防治呼吸道熏染

起劲预防和治疗上呼吸道熏染。。。。。秋冬季节注射流感疫苗；；阻止到人群麋集的地方；；坚持居室空气新鲜；；爆发上呼吸道熏染应起劲治疗。。。。。

5.增强磨炼

凭证自身情形选择适合自己的磨炼方法，，，，，，如散步、慢跑、游泳、爬楼梯、爬山、打太极拳、舞蹈、双手举几斤重的工具，，，，，，在上举时呼气等。。。。。

6.呼吸功效磨炼

COPD患者治疗中一个主要的目的是坚持优异的肺功效，，，，，，只有坚持优异的肺功效才华使患者有较好的活动能力和优异的生涯质量。。。。。因此呼吸功效磨炼很是主要，，，，，，可通过做呼吸瑜珈、呼吸操、深慢腹式阻力呼吸功效磨炼、唱歌、吹口哨、吹笛子等举行肺功效磨炼。。。。。

7.耐寒能力磨炼

耐寒能力的降低可以导致COPD患者泛起重复的上呼吸道熏染，，，，，，因此耐寒能力关于COPD患者显得同样主要。。。。�？？？？山幽纱友滋熳钕扔美渌戳�；；天天坚持户外活动等方法磨炼耐寒能力。。。。。

END

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